Introducción al proyecto de investigación
Introducción al sistema de señalización NO/cGMP

¿Qué es el Oxido Nítrico (habitualmente abreviado como NO)?:
NO es un gas y radical libre producido por las células con el fin de comunicarse con células vecinas.
¿Cómo se sintetiza el NO?:
Varios enzimas (NO sintasas; NOSs) transforman el aminoácido L-arginina (con oxígeno molecular y NADPH como cosustratos) en citrulina y NO. Dos de estos enzimas (NOS-1 y NOS-3; anteriormente conocidos como nNOS y eNOS de acuerdo con su principal localización celular: neuronas y endotelio) son constitutivos, es decir son expresados de forma basal por la célula productora. Otro tipo (NOS-2, NOS Tipo II ó también llamada iNOS) es una proteína inducible. Esta NOS no es expresada por células en reposo; la célula productora debe ser estimulada previamente con ciertas sustancias, como endotoxina o citoquinas, para que el enzima sea sintetizado. La NOS-2 produce en general mucho más NO que la formas constitutivas.
¿Cómo ejerce el NO sus acciones?:
El NO entra en la segunda célula (diana) y activa la guanilil ciclasa soluble (sGC; también llamada guanilato ciclasa soluble). Este enzima sintetiza GMP cíclico (cGMP; guanosín 3':5'-monofosfato cíclico) a partir de GTP (nucleotido que es también uno de los componentes del DNA). El cGMP modula la actividad de la proteína quinasa G (PKG), de dos fosfodiesterasas de los nucleótidos cíclicos (PDE2 and PDE3) y de algunos canales iónicos. Aunque el cGMP parece ser el mediador principal del NO, el NO puede actuar también a través de la nitrosilación de ciertas proteínas, de la interacción con metales de transición u otros radicales libres, de la modificación directa del DNA, etc.
¿Dónde actúa?:
El NO parece tener una función especialmente relevante en el cerebro, en el sistema vascular y en el sistema inmune. Sin embargo, sus enzimas de síntesis están ampliamente distribuídas en muchos órganos. Su importancia queda manifiesta por el gran número de enfermedades en las que el NO parece jugar un papel importante: diabetes mellitus, disfunción eréctil, infarto de miocardio, ...
Introducción al infarto de miocardio
Cualquier célula del organismo tiene que recibir una aportación constante de oxígeno y de otros nutrientes. Esto se consigue gracias a una compleja red de vasos sanguíneos. El corazón, a parte de ser el responsable de bombear la sangre por todo el organismo, tiene sus propias arterias (arterias coronarias) y capilares que irrigan cada una de las células musculares cardiacas.
Cuando se bloquea el paso de sangre a través de uno de estos vasos coronarios algunas de las células del tejido miocárdico queda expuesta a una presión de oxígeno y a una concentración de nutrientes inferior a la normal. Estas células sufren lo que se denomina isquemia. Tejidos como el cerebro y el corazón que realizan un trabajo contínuo y arduo son especialmente sensibles a esta situación. Si la isquemia no se revierte en un corto período de tiempo las células afectadas mueren y la zona del corazón afectada constituye una región infartada.
|